**发表杂志**：Human Genomics
**通讯作者单位**：徐州医科大学附属宿迁医院
**研究目的**：
– 在临床实践中，经常观察到 COVID-19 患者出现恶心、呕吐等消化症状。然而，COVID-19 与消化系统疾病之间的因果关系尚不清楚。
– 本研究旨在利用两样本、多变量孟德尔随机化（MR）方法，探讨 COVID-19 与常见消化系统疾病之间的因果关系，并探索潜在的中介因素对这种关系的影响。
**主要结果**：
– MR 分析显示，SARS-CoV-2 感染（OR=1.09，95%CI 1.01-1.18，P=0.03）、严重 COVID-19（OR=1.02，95%CI 1.00-1.04，P=0.02）和 COVID-19 住院（OR=1.04，95%CI 1.01-1.06，P=0.01）与胃食管反流病（GERD）存在因果关联，并可能增加其发病风险。
– 中介分析表明，体重指数（BMI）是 SARS-CoV-2 感染与 GERD 之间因果关系的主要中介变量，BMI 介导了 36%（95%CI 20-53%）的效应。
**主要方法**：
– 本研究从全基因组关联研究（GWAS）的汇总数据中提取与 COVID-19 严重程度相关的单核苷酸多态性（SNP）。常见消化系统疾病的汇总统计数据主要来自英国生物银行（UK Biobank）研究和 FinnGen 研究。
– 然后，使用逆方差加权（IVW）、孟德尔随机化-Egger 回归（MR Egger）、加权中位数估计、加权模式和简单模式方法进行两样本孟德尔随机化分析。IVW 作为主要分析方法，多变量孟德尔随机化分析用于探索体重指数（BMI）和 2 型糖尿病的中介效应。
**创新点**：
– 首次利用两样本、多变量孟德尔随机化方法，探讨了 COVID-19 与常见消化系统疾病之间的因果关系，并探索了潜在的中介因素对这种关系的影响。
– 发现了 SARS-CoV-2 感染与 GERD 之间的因果关系，并确定 BMI 是其中的主要中介变量。
**缺点**：
– 研究仅纳入了欧洲血统的个体，可能存在种族局限性。
– 研究未考虑其他潜在的中介因素，如饮食习惯、生活方式等。
– 研究结果需要在更大规模的人群中进行验证。
**后续研究**：
– 进一步扩大研究人群，包括不同种族和地区的个体，以验证研究结果的普遍性。
– 考虑纳入更多的潜在中介因素，如饮食习惯、生活方式等，以更全面地了解 COVID-19 与消化系统疾病之间的因果关系。
– 开展机制研究，探讨 SARS-CoV-2 感染导致 GERD 的具体机制，为临床治疗提供理论依据。
**定制化分析**：
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