这篇文章的标题是《Causal associations of 25-hydroxyvitamin D with functional gastrointestinal disorders: a two-sample Mendelian randomization study》，作者是Senbao Xu, Qiuyan Luo, Jian He, Xiling Chen, Simin Li和Yang Bai。文章发表在《Genes & Nutrition》上，于2023年。
研究背景：
- 功能性胃肠疾病（Functional gastrointestinal disorders, FGIDs）是一类消化系统疾病，其特点是没有生化异常可以解释其症状，常见症状包括无法解释的腹胀和与排便相关的腹痛或腹泻。
- FGIDs主要包括肠易激综合症（Irritable bowel syndrome, IBS）和功能性消化不良（Functional dyspepsia, FD）。
- 先前的观察性研究发现了维生素D与FGIDs之间的关联，但这些关联存在争议，因果关系尚未明确。
研究目的：
- 利用孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）方法探索维生素D水平和血清25-羟基维生素D（25-hydroxyvitamin D）对FGIDs的因果效应。
主要方法：
- 从英国生物银行（UK Biobank）获取了与维生素D和25-羟基维生素D相关的单核苷酸多态性（SNPs）的全基因组关联研究（GWAS）数据。
- 从FinnGen生物银行获取了IBS和FD的GWAS数据。
- 使用固定效应逆方差加权回归来评估因果估计，并采用MR Egger、加权中位数估计、最大似然估计和惩罚加权中位数估计等其他统计方法来验证主要结果的准确性。
主要结果：
- 通过IVW方法测量，研究发现维生素D摄入与功能性胃肠疾病（包括IBS和FD）之间没有因果关系。
- 对于血清25-羟基维生素D，与FD之间没有检测到因果关系。
- 然而，25-羟基维生素D与IBS之间揭示了负因果关系，即遗传决定的25-羟基维生素D水平每增加一个标准差，IBS的风险降低了16.8%。
- 敏感性分析支持主要发现，但没有表明由于多效性引起的偏差。
创新点：
- 该研究使用MR方法来探索维生素D与FGIDs之间的因果关系，这是一种新颖的分析方法，可以克服传统观察性研究的局限性。
- 研究使用了两种样本的MR方法，这在以往的研究中并不常见。
缺点：
- 所有参与者都是欧洲人，这限制了结果的普遍适用性。
- 研究仅提供了维生素D对FGIDs风险影响的可靠证据，而没有探索维生素D对已有FGIDs患者的影响。
- 研究基于遗传变异确定的维生素D水平，这只能解释部分IBS风险变异。
后续研究方向：
- 需要在不同种族和人群中进行研究，以确定结果的普适性。
- 需要进一步的实验来探索维生素D与FGIDs之间的分子机制。
- 需要进行大样本随机对照试验，以明确血清维生素D水平与IBS之间的关联。