这篇文章的英文题目是 “Vascular endothelial growth factor and the risk of venous thromboembolism: a genetic correlation and two-sample Mendelian randomization study”，由 Qiaoyun Zhang, Xiaoyu Zhang, Jie Zhang, Biyan Wang, Qiuyue Tian, Xiaoni Meng, Jinxia Zhang, Mengyang Jiang, Yiqiang Zhang, Deqiang Zheng, Lijuan Wu, Wei Wang, Baoguo Wang, 和 Youxin Wang 等作者共同撰写。研究单位包括首都医科大学公共卫生学院、北京三博脑科医院麻醉科、北京临床流行病学重点实验室等。
文章发表在《Thrombosis Journal》上。
研究背景：
静脉血栓栓塞症（VTE）是一种严重的慢性疾病，包括深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。VTE是血管死亡的第三大原因，影响全球近千万人口。目前对VTE的了解主要集中于临床风险因素和一些特定的遗传条件，但这些因素仅占老年人群体可归因风险的一小部分。因此，探索新的危险因素对于VTE的预防和治疗至关重要。
研究目的：
本研究旨在探索血管内皮生长因子（VEGF）与VTE风险之间的因果关系。VEGF是一种由内皮细胞分泌的神经营养和血管生成因子，已知其影响多种生理和病理过程。观察性研究强调了VEGF作为炎症标志物在血栓形成中的作用，但其与VTE风险之间的确切因果关系尚未明确。
主要方法：
- 孟德尔随机化（MR）分析：利用遗传变异作为工具变量（IV），评估VEGF与VTE之间的因果关系。
- 两样本双向MR研究设计：选择与VEGF和VTE风险显著相关的遗传变异作为工具变量。
- 遗传相关性和因果推断：使用连锁不平衡分数回归（LDSC）和五种稳健的MR分析方法来估计遗传相关性和因果推断。
主要结果：
- LDSC未能识别VEGF与VTE之间的遗传相关性。
- 基于9个SNPs，循环VEGF水平与VTE风险呈正相关（IVW方法，OR = 1.064）。
- 反向MR分析显示，VTE的遗传倾向与VEGF水平增加无关。
- 多效性稳健方法表明，所有估计值中没有偏差。
创新点：
- 利用MR分析探索VEGF与VTE之间的潜在因果关系，这是一种新颖的遗传学方法。
- 采用了双向MR设计，同时评估了VEGF对VTE的影响以及VTE对VEGF的影响。
缺点：
- 研究仅限于VEGF的循环水平，未能扩展到VEGF的其他亚型或组织内水平。
- 结果可能无法推广到非欧洲人群。
- 由于GWAS样本量的限制，可能存在统计不稳定性和弱工具偏差。
后续研究方向：
- 在不同种族和人群中进行MR研究，以验证VEGF与VTE之间的因果关系。
- 探索VEGF亚型与VTE风险之间的关系。
- 进行临床试验或大型观察性研究，尤其是在亚洲人群中，以提供更确定的证据。