维生素D在高血压和糖尿病患者心血管疾病二级预防中的作用

• 题目：Mendelian randomization analysis of vitamin D in the secondary prevention of hypertensive-diabetic subjects: role of facilitating blood pressure control
• 发表杂志：Genes & Nutrition
• 通讯作者单位：Division of Cardiology, Queen Mary Hospital, The University of Hong Kong, Hong Kong, China
• 研究目的：
• 维生素D（Vit-D）促进血管修复，其缺乏与2型糖尿病（T2DM）和高血压的发展密切相关。
• 然而，维生素D状态（血清25-羟基维生素D[25(OH)D]）是否对高危高血压糖尿病患者的心血管疾病（CVD）具有二级预防作用尚不清楚。
• 主要结果：
• 在平均随访55.6±28.9个月后，发生了561例（15%）综合CVD事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、缺血性中风、充血性心力衰竭、外周血管疾病和心血管死亡。
• Kaplan-Meier分析显示，基因预测的维生素D状态降低与综合CVD事件的无事件生存率降低相关（对数秩=13.5，P=0.001）。
• 多变量调整后的每等位基因GRS增加预测综合CVD事件减少（HR=0.90 [0.84 to 0.96]，P=0.002）。
• 孟德尔随机化表明，通过每1ng/mL基因仪器升高的血清维生素D，增加维生素D暴露可预防综合CVD事件（Wald估计：OR=0.86 [95%CI 0.75 to 0.95]）和心肌梗死（OR=0.76 [95%CI 0.60 to 0.90]）。
• 此外，基因预测的维生素D状态增加改善了偏离实现指南指导的高血压控制的风险（JNC-8：收缩压目标<150mmHg）（OR=0.89 [95%CI 0.80 to 0.96]）。
• 主要方法：
• 对来自综合维生素D机制途径的12个单核苷酸多态性（SNP）进行基因分型。
• 使用特别设计的高通量外显子芯片阵列（Illumina HumanExome BeadChip，Asian exome-chip）进行基因分型，以询问参与维生素D机制途径的12个单核苷酸多态性（SNP），并检测到与先前遗传关联或全基因组关联研究（GWAS）中血清25（OH）D在全基因组或亚基因组范围内的显著关联（生物合成：rs4646536，rs10877012，rs3829251，rs1790349；激活：rs2060793，rs1993116；维生素D结合蛋白（VBP）/GC：rs4588，rs7041，rs2282679，rs1155563；和维生素D受体：rs1544410，rs10735810）。
• 构建了一个简单的点尺度6等位基因遗传风险评分（GRS，线性连续：0-6），基于在衍生亚队列中与血清25（OH）D浓度显著相关的3个SNP。
• 使用两样本工具变量分析获得了基因预测的维生素D状态与综合发病CVD事件的孟德尔随机化估计。
• 具体来说，获得了SNP特异性Wald估计（发病CVD事件的遗传关联除以血清维生素D的遗传关联），然后在GRS的加性遗传模型下获得了总体估计（Wald估计：βxy=βzy除以βzx），以及基于Fieller定理的比率95%置信区间（E.C. Fieller，1940）。
• 创新点：
• 这项研究首次表明，在高血压和糖尿病患者中，基因预测的血清25（OH）D增加对心血管疾病事件和心肌梗死具有二级预防作用，尤其是在血清25（OH）D缺乏的患者中。
• 研究使用了孟德尔随机化分析，这是一种强大的工具，可以帮助确定因果关系。
• 缺点：
• 研究的局限性包括选择的SNP数量有限，以及可能存在残留的偏差或混杂。
• 研究结果可能不适用于其他人群，因为研究对象是中国人。
• 后续研究：
• 未来的研究可以进一步探讨维生素D在心血管疾病预防中的作用机制。
• 可以研究其他因素，如胰岛素抵抗，是否与维生素D状态有关。
• 可以进行更大规模的研究，以验证这些发现。