利用孟德尔随机化分析血清脂质生物标志物对早期年龄相关性黄斑变性的因果影响

    发表杂志:Genes & Nutrition

    通讯作者单位:温州医科大学附属眼视光医院

    研究目的

    • 年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致 50 岁以上人群视力丧失和中心视力下降的主要原因之一。
    • 早期 AMD 需要引起重视,但脂质生物标志物对早期 AMD 的因果影响尚不清楚。

    主要结果

    • 孟德尔随机化(MR)估计显示,较高的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与早期 AMD 的风险增加密切相关(OR=1.25,95%CI:1.15-1.35,P=2.61×10^-8)。
    • 此外,载脂蛋白 A(ApoA)水平也与早期 AMD 的风险呈正相关(OR=2.04,95%CI:1.50-2.77,P=6.27×10^-6)。
    • 相反,较高的甘油三酯(TG)水平显著降低了早期 AMD 的风险(OR=0.77,95%CI:0.71-0.84,P=5.02×10^-10)。
    • 敏感性分析进一步支持了这些关联。
    • 此外,多变量 MR 分析,调整了相关脂质生物标志物的影响,得出了相似的结果。

    主要方法

    • 进行了两样本孟德尔随机化(MR)分析,以系统地评估七种血清脂质生物标志物(载脂蛋白 A(ApoA)、载脂蛋白 B(ApoB)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、直接低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白 A [Lp(a)]和甘油三酯(TG))与早期 AMD 风险之间的因果关系。
    • 总共纳入了 14,034 例病例和 91,214 例对照,均为欧洲血统(SNP 数量=11,304,110)。

    创新点

    • 首次系统地评估了七种主要血清脂质生物标志物与早期 AMD 风险之间的因果关系。
    • 使用了大规模的数据集和标准的测量方法,以确保结果的可靠性。
    • 采用了多种敏感性分析方法,以评估结果的稳健性。

    缺点

    • 研究仅纳入了欧洲血统的人群,结果可能不适用于其他人群。
    • 研究使用的是遗传变异作为工具变量,可能存在一定的局限性。
    • 研究没有考虑到脂质生物标志物之间的相互作用。

    后续研究

    • 进一步研究其他人群中脂质生物标志物与早期 AMD 风险之间的关系。
    • 研究脂质生物标志物之间的相互作用,以及它们对早期 AMD 风险的联合影响。
    • 探索脂质修饰治疗在预防和治疗早期 AMD 中的作用。

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