发表杂志：Basic and Clinical Andrology
通讯作者单位：山西医科大学第二医院泌尿外科
研究目的：
- 勃起功能障碍（ED）是一种常见的男性性功能障碍，指阴茎持续无法达到或维持足够的勃起以进行满意的性交，主要影响 40 岁以上的男性。
- 由于该疾病的特殊性，ED 患者往往不愿在公开场合讨论他们的隐性疾病。此外，ED 给患者带来了巨大的心理和经济负担，导致他们焦虑甚至抑郁。
- JAK2 是 JAK/STAT 信号通路中最重要的蛋白质之一，参与许多生物学过程和疾病。一些观察性研究报道了 JAK2 在 ED 中的作用，但 JAK2 与 ED 之间的因果关系尚不清楚。
主要结果：
- 孟德尔随机化（MR）分析显示，JAK2 基因与勃起功能障碍之间存在因果关联（逆方差加权法：OR=1.109，95%CI=1.029-1.196，p=0.007；加权中位数法：OR=1.117，95%CI=1.003-1.245，p=0.044）。
- 敏感性分析未发现异质性（Cochran Q 检验：p=0.855；MR-PRESSO：p=0.866），也未发现多效性（p=0.617）。
- 多变量 MR 分析显示，在调整糖尿病的影响后，JAK2 与 ED 之间仍存在显著的因果关系（OR=1.084，95%CI=1.013-1.154，p=0.026）。
主要方法：
- 本研究使用了两个样本的孟德尔随机化（MR）分析，以评估 JAK2（暴露因素）与 ED（结果因素）之间的因果关系。
- 从公开可用的数据库（IEU OpenGWAS Project，https://gwas.mrcieu.ac.uk/）中收集了酪氨酸蛋白激酶 JAK2（3301 个欧洲样本，10534735 个 SNPs）的数据作为暴露因素。
- 从 FinnGen 项目的最新 R8 版本（https://r8.finngen.fi/）中获取了 ED 的 GWAS 汇总数据，该数据也来自欧洲。
- 使用 PhenoScanner（www.phenoscanner.medschl.cam.ac.uk）检查了潜在的混杂因素，包括焦虑、抑郁和双相情感障碍等精神因素，并在全基因组范围内删除了与这些潜在混杂因素相关的 SNPs。
- 使用逆方差加权（IVW）、MR-Egger 回归和加权中位数方法（WME）进行了两样本 MR 分析。
- 使用 Cochran 的 Q 检验评估了工具变量之间的异质性。
- 使用 MR-MRPRESSO R 包检测了具有更显著变异性的工具变量。
- 通过 MR Egger 图截距进行了多重检验，以分析工具变量的水平多重性。
- 进行了逐个删除测试，以验证每个 SNP 删除后 MR 结果与为剩余工具变量计算的总结果之间的差异。
创新点：
- 首次使用孟德尔随机化研究证实了 JAK2 是 ED 的风险因素，并加强了 JAK2 与 ED 之间因果关系的证据。
- 研究结果为 ED 的病理研究和 JAK 抑制剂在 ED 治疗中的应用提供了重要参考，需要更多的实验来验证。
缺点：
- 本研究的 GWAS 数据来自欧洲人群，结果推广到其他人群需要进一步研究。
- GWAS 数据库尚未指定 ED 疾病内的多样性，未来将考虑对年龄和病理亚组进行更广泛的研究。
后续研究：
- 进一步研究 JAK2 与 ED 之间的因果关系，包括在不同人群中的验证。
- 探索 JAK 抑制剂在 ED 治疗中的作用机制和疗效。
- 研究其他基因与 ED 的关系，以及基因-环境相互作用对 ED 的影响。
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