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发表杂志：Human Genomics
通讯作者单位：浙江大学医学院附属邵逸夫医院消化内科
研究目的：
- 胆石症是一种常见的肝胆疾病，其形成与胆汁中胆固醇的过饱和和结晶以及胆囊收缩力的降低有关。
- 本研究旨在探讨血浆代谢物与胆石症/胆囊炎风险之间的因果关系，并确定潜在的治疗靶点。
主要结果：
- 孟德尔随机化分析显示，遗传预测的血浆菜油甾醇水平与胆石症和胆囊炎的风险呈负相关。
- 双向孟德尔随机化分析表明，胆石症风险较高的个体血液中菜油甾醇水平较高。
- 共定位分析确定了一个位于ABCG5/ABCG8基因位点的候选因果SNP rs4299376，该SNP与菜油甾醇和胆石症均相关。
主要方法：
- 本研究使用了来自加拿大纵向研究老龄化（CLSA）队列的8299名随机选择的、无关的欧洲血统个体的血浆代谢物测量数据和GWAS数据。
- 对于孟德尔随机化分析，使用了FinnGen Round 9和UK Biobank的胆石症和胆囊炎相关性状的GWAS汇总统计数据。
- 使用Wald比值估计效应大小，使用逆方差加权（IVW）作为主要的因果估计方法，并使用MR-Egger和加权中位数方法进行敏感性分析。
- 使用coloc R包进行共定位分析，并使用locus zoom生成Locus zoom图。
创新点：
- 首次使用孟德尔随机化和共定位分析方法，探讨了血浆菜油甾醇和ABCG5/ABCG8基因位点与胆石症和胆囊炎风险之间的关系。
- 确定了一个位于ABCG5/ABCG8基因位点的候选因果SNP rs4299376，该SNP与菜油甾醇和胆石症均相关，为胆石症的治疗提供了潜在的靶点。
缺点：
- 本研究仅使用了欧洲血统个体的数据，可能存在种族局限性。
- 本研究未考虑其他潜在的风险因素，如饮食习惯、生活方式等。
- 本研究未进行功能实验，无法确定ABCG5/ABCG8基因位点的具体功能。
后续研究：
- 进一步扩大研究人群，包括不同种族和地区的个体，以验证研究结果的普遍性。
- 考虑纳入其他潜在的风险因素，如饮食习惯、生活方式等，以更全面地了解胆石症的发病机制。
- 进行功能实验，确定ABCG5/ABCG8基因位点的具体功能，为胆石症的治疗提供更有力的证据。
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