发表杂志：Infectious Agents and Cancer
通讯作者单位：温州医科大学附属舟山医院感染科
研究目的：
- 肝细胞癌（HCC）是全球发病率和死亡率较高的原发性肝脏恶性肿瘤。
- 最近，有大量证据表明 NK 细胞相关免疫特征与 HCC 的发展密切相关，但它们之间的因果关系尚未得到证实。
主要结果：
- 孟德尔随机化分析显示，NK 细胞相关免疫特征与 HCC 之间存在因果关系。
- 重要的是，CD8+NKT 细胞对 HCC 具有保护作用（OR=0.9996；95%CI，0.9993–0.9999；P=0.0489）。
- NK 细胞上的 CD16−CD56 对 HCC 也有类似的保护作用（OR=0.9997；95%CI，0.9996–0.9999；P=0.0117）。
- Egger 截距显示没有多效性和混杂因素。
- 此外，Cochran 的 Q 检验没有发现支持异质性存在的足够证据。
主要方法：
- 本研究进行了两样本孟德尔随机化（MR）研究，以探讨 NK 细胞相关免疫特征与 HCC 之间的因果关系。
- 从最近的全基因组关联研究（GWAS）中提取了欧洲血统个体的 NK 细胞相关免疫特征的遗传变异。
- HCC 数据来自英国生物银行联盟的 GWAS 汇总计数数据，包括 372,184 名女性和男性受试者，其中 168 例病例和 372,016 例对照，均为欧洲血统。
- 敏感性分析主要用于异质性和多效性测试。
创新点：
- 首次使用孟德尔随机化研究方法，探讨了 CD8+NKT 细胞与 NK 细胞上的 CD16−CD56 与 HCC 的因果关系。
- 发现 CD8+NKT 细胞和 NK 细胞上的 CD16−CD56 对 HCC 具有保护作用，为 HCC 的治疗提供了新的靶点。
缺点：
- 本研究仅使用了欧洲血统个体的数据，可能存在种族局限性。
- 本研究未考虑其他潜在的风险因素，如饮食习惯、生活方式等。
- 本研究未进行功能实验，无法确定 CD8+NKT 细胞和 NK 细胞上的 CD16−CD56 对 HCC 的具体作用机制。
后续研究：
- 进一步扩大研究人群，包括不同种族和地区的个体，以验证研究结果的普遍性。
- 考虑纳入其他潜在的风险因素，如饮食习惯、生活方式等，以更全面地了解 HCC 的发病机制。
- 进行功能实验，确定 CD8+NKT 细胞和 NK 细胞上的 CD16−CD56 对 HCC 的具体作用机制，为 HCC 的治疗提供更有力的证据。
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