细胞间粘附分子 4 与缺血性中风:一项双样本孟德尔随机化研究

发表杂志:Thrombosis Journal

通讯作者单位:苏州大学附属第一医院神经内科

研究目的

  • 探讨细胞间粘附分子 4(ICAM-4)与缺血性中风及其亚型之间的因果关系。

主要结果

  • 基因决定的较高 ICAM-4 水平与缺血性中风和心源性栓塞性中风的风险增加显著相关,但与大动脉中风和小血管中风的风险无关。
  • MR-Egger 回归显示所有关联均无方向性多效性,不同 MR 方法的敏感性分析进一步证实了这些发现。

主要方法

  • 进行了双样本孟德尔随机化(MR)分析。
  • 选择了与 ICAM-4 相关的 11 个单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量。
  • 从国际中风遗传学联盟(International Stroke Genetics Consortium)发起的多血统全基因组关联研究(Multi-ancestry Genome-Wide Association Study,MEGASTROKE)中获取了缺血性中风及其亚型的汇总数据。
  • 使用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)方法评估了基因决定的 ICAM-4 与缺血性中风及其亚型的风险之间的关联。

创新点

  • 首次使用孟德尔随机化研究方法,探讨了 ICAM-4 与缺血性中风及其亚型之间的因果关系。
  • 发现基因决定的较高 ICAM-4 水平与缺血性中风和心源性栓塞性中风的风险增加显著相关,为缺血性中风的预防和治疗提供了新的靶点。

缺点

  • 研究仅包括了欧洲血统的个体,可能存在种族局限性。
  • 研究未考虑其他潜在的风险因素,如饮食习惯、生活方式等。
  • 研究未进行功能实验,无法确定 ICAM-4 对缺血性中风的具体作用机制。

后续研究

  • 进一步扩大研究人群,包括不同种族和地区的个体,以验证研究结果的普遍性。
  • 考虑纳入其他潜在的风险因素,如饮食习惯、生活方式等,以更全面地了解缺血性中风的发病机制。
  • 进行功能实验,确定 ICAM-4 对缺血性中风的具体作用机制,为缺血性中风的治疗提供更有力的证据。

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