在两样本孟德尔随机化中,性别特异性暴露和性别合并结果可能会误导因果推断

发表杂志:Arthritis Research & Therapy

通讯作者单位:中山大学公共卫生学院(深圳)

研究目的

  • 指出 Zhu 等人的文章中存在的方法学问题,包括样本性别描述错误和因果推断可能不准确。
  • 建议作者在局限性部分增加对这些问题的讨论。

主要结果

  • 作者发现 Zhu 等人的文章中,关于初产年龄的样本性别描述与原始全基因组关联研究不符。
  • 研究使用了性别特异性的单核苷酸多态性(SNP)来表示初潮年龄(AAM)和自然绝经年龄(ANM),但使用了性别合并的 SNP 效应来表示类风湿关节炎(RA),这可能导致无法发现 AAM 和 ANM 与 RA 之间的因果关系。

主要方法

  • 作者通过比较文章中提到的 SNP 与 AFB 的关联,以及原始全基因组关联研究中的关联,发现作者可能误用了性别合并的 AFB 汇总级全基因组关联研究数据。
  • 作者指出,在两样本孟德尔随机化研究中,暴露和结果的样本应来自相同的潜在人群,否则因果推断可能不准确。

创新点

  • 首次指出在两样本孟德尔随机化中,性别特异性暴露和性别合并结果可能会误导因果推断。
  • 提供了具体的案例和数据,说明这种误导可能发生的情况。

缺点

  • 仅指出了 Zhu 等人文章中存在的问题,没有提供具体的解决方案。
  • 没有进行自己的实证研究,来验证性别特异性暴露和性别合并结果对因果推断的影响。

后续研究

  • 进一步研究性别特异性暴露和性别合并结果对因果推断的影响,包括在不同的疾病和人群中进行验证。
  • 开发新的方法,来处理性别特异性暴露和性别合并结果,提高因果推断的准确性。
  • 探讨如何在孟德尔随机化研究中,更好地考虑性别因素,以提高研究结果的可靠性和临床应用价值。