别再只盯着铜死亡了!超赞的“铜代谢”8分+生信思路来袭,附带“铜代谢”基因集,换个癌种/非肿瘤疾病即可轻松复现!!

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现在朋友间打招呼都是“你🐏了吗?”或者“你到哪个阶段了?”

小云上周还嘴硬说自己是“天选打工人”,奥密克戎还真是专治各种嘴硬不服

这不,说完第2天就进入🐏圈了,现在处于“刀片封喉期”,简直太痛苦了···

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不过能爬起来还是要继续打工,勉为其难称之为“🐏圈打工人”吧,找生信新思路,走起!

前面小云持续给小伙伴们分享了“铜死亡”相关思路,预后模型、疾病分型、单基因···,肿瘤和非肿瘤疾病都有~~

那如果你关注的疾病在“铜死亡”方向上的生信已经有文章发表了(ps:尤其是肿瘤,非肿瘤的文章相对少很多,抓住时机赶紧上车,上车慢了就跟肿瘤中竞争压力一样大了),但还想蹭上“铜死亡”热点,那不妨换个思路!

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找个“铜死亡”的近亲——“铜代谢”,比铜死亡涉及的范围更广,包含的基因更多,只要获得“铜代谢”相关基因就可以利用常规分析套路做生信啦!目前 “铜代谢”相关生信文章还不多,更多人还是把目光聚焦于“铜死亡”,,我们要做的就是快人一步,抓住这个发文时机,一举拿下高分生信!

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下面给大家展示1篇铜代谢相关预后模型构建+简单qPCR验证的生信文章,轻轻松松8分+到手,还附带铜代谢基因集合,直接就能复现,一起看看吧

发表时间:

2022年11月

发表杂志:

Frontiers in immunology

影响因子:

IF=8.786

文章题目:

肺腺癌中铜代谢相关基因特征的发展

公众号回复“123”获取原文

数据来源

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别再只盯着铜死亡了!超赞的“铜代谢”8分+生信思路来袭,附带“铜代谢”基因集,换个癌种/非肿瘤疾病即可轻松复现!!

研究流程

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在TCGA-LUAD队列中鉴定了差异表达的铜代谢相关基因(CMRGs)。使用LASSO和多变量Cox回归分析来建立基于3个铜代谢基因的预后模型(CMRGS )。随后,在TCGA-LUAD和验证集GSE72094进行生存预后分析,并绘制列线图。此外,系统分析了高风险组和低风险组之间肿瘤突变负荷(TMB)、生物学特性和免疫细胞浸润的差异。免疫表型评分(IPS)和抗PD-L1免疫疗法队列(IMvigor210)用于验证CMRGS是否可以预测LUAD对免疫疗法的反应。最后,通过qRT-PCR验证关键基因的表达。

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主要结果

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1. CMRG特征的建立与评估

在496个LUAD和59个正常组织之间鉴定了34个差异表达的CMRGs(图1A, B)。在TCGA队列中中进行单变量、多变量Cox回归和Lasso构建了基于3个CMRG的预后模型(CMRGS )(图1C-E)。根据中位风险评分将LUAD患者分为高、低风险组,进行KM生存分析(图2A),并在GSE72094中得到验证(图2D)。随后,基于T分期、N分期和风险评分建立列线图(图3C),并利用利用校准曲线(图3D)和ROC曲线(图3E)评估其预测性能。

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图1CMRGS的构建

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图2CMRGS的生存分析

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图3列线图的构建与评估

2. 基于CMRGS的转录因子共表达、GO/KEGG富集分析以及GSEA分析

为了探索关键CMRGs的潜在机制和途径,从Cistrome数据库中筛选了与CMRGs相关的差异表达转录因子、构建调控网络(图4A),并进行GO/KEGG富集分析(图4B,C)。随后对CMRGS高、低风险组人群进行了GSEA分析(图4D)。

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图4CMRGS的生物学功能分析

3. CMRGS的免疫微环境和免疫治疗反应分析

使用ssGSEA来评估高、低风险组之间免疫浸润细胞、估计评分、免疫评分、间质评分和肿瘤纯度差异(图5B-D)。

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图5 TME细胞浸润分析

比较高、低风险组之间10个免疫检查点的表达(图6A)。IPS作为针对CTLA-4和PD-1的免疫疗法应答的有效预测因子(图6B-E),与免疫治疗队列imvigor210(图6F-H)一起用于预测两个亚组对免疫疗法的反应。

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图6 不同风险组的免疫治疗反应分析

4. 关键CMRGs的验证

收集10对LUAD和正常对照样本,通过qPCR验证了3个CMRGs的表达水平(图7F-H)。

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图7 关键CMRGs的表达验证

文章小结

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文章利用铜代谢基因构建预后模型并与免疫微环境、免疫治疗反应等进行关联分析,最后进行表达验证,思路比较简单,分析手段也很常规就能直接发了8分+,所以说选择一个创新方向是关键,铜代谢可以作为铜死亡的一个拓展,既能蹭铜死亡的热度,发文压力又能小一些。拿到“铜代谢”基因集合,换个疾病反手就是一篇新的文章!目前“铜代谢”方向的生信文章并不多,正是发文好时机,把握住哟。

小云公众号持续为大家带来最新生信思路,更多生信新方向请点击链接。需要复现或定制分析思路的朋友欢迎call小云,风里雨里小云公众号等你!

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原文始发于微信公众号(云生信学生物信息学):别再只盯着铜死亡了!超赞的“铜代谢”8分+生信思路来袭,附带“铜代谢”基因集,换个癌种/非肿瘤疾病即可轻松复现!!

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