赢麻了，“中医药”机制研究So easy！线粒体、细胞凋亡、缺氧与代谢组四重奏，成都中医药大学一区Top模板!

小伙伴们好啊，又到小途分享优秀文章思路的时间了。最近有粉丝留言，提到中医药相关的机制实验该怎么做？其实小途觉得中医药的难点更在于有效成分的筛选和验证，至于机制实验，小途也有几点不甚成熟的想法，供大家参考。

1，从疾病的发病机制入手，这是最常用，最靠谱的首段。现代医学研究这么多年，一般的疾病都能找到具体对象，具体表型，比如疾病的发生是伴随着巨噬细胞极化、T细胞铁死亡等等；

2，从基础研究的热度入手，如果对创新性要求高，那么这条是首选。比如，早期我们做细胞凋亡、中间出现细胞自噬、现在又有了铁死亡/铜死亡/双硫死亡/免疫原性死亡。。。

(1)有的小伙伴担心，这样有蹭热点的嫌疑。小途的想法是，蜻蜓点水、猴子掰玉米，那才是蹭热点，我们是选定一个点持续来做，是合理的跟随当前研究动向，哈哈。

(2)又有小伙伴说了，那怎么确保铁死亡/铜死亡/双硫死亡在我这个疾病里有参与了？其实，小途也不能保证，但是生物体是非常复杂的，一个临床现象，可以从很多种基础的角度来解释。再说了，不拼一把，没有任何风险，那人人都知道的东西，创新性又如何体现出来。

3，从性价比/成功率/现实中相对薄弱的理论基础等多个角度来讲，高通量测序是首选思路。说白了，我不纠结铁死亡/铜死亡/双硫死亡到底是哪一条，一个转录组测序，哪个有差异就是哪个，这何乐不为了，是吧。现在转录组测序几百块钱，这么便宜，随便找个信号通路，买个WB抗体还好几千，如果条带没出来，不是打水漂了（测序后的数据分析质量，决定了文章的水平以及后续验证实验的成功率，小途不才，高通量测序的高级数据分析/多组学整合分析正是在下强项，经我手的SCI没有几万也有几千，哈哈，凡尔赛一下~有需要的小伙伴记得扫码CALL我哦）。

 

言归正传，回到今天这篇文章，作者团队筛选出了中医药的有效单体，利用体内外实验，将线粒体、细胞凋亡、缺氧与代谢组整合起来，阐述其作用机制，实属标准案例，分享给大家，一起来学习吧。

研究背景

高原低氧环境可引发认知障碍和高原低氧性脑损伤（HHBI），其机制涉及多方面，核心为线粒体功能障碍。藏药R. crenulate（RCE）对HHBI有脑保护作用，本研究探讨其提取物和成分红景天苷（Salidroside，Sal）对HHBI的治疗潜力，特别是通过保护血脑屏障（BBB）损伤和平衡能量代谢。             

主要研究结果

1.Sal缓解HHBI的损伤

作者对小鼠模型施加RCE和Sal，通过病理染色确认该药物可改善缺氧环境下小数的脑组织病理损伤。

2.RCE和Sal降低HHBI的细胞凋亡    

对缺氧诱导小鼠的脑组织样本进行TUNEL染色，发现RCE和Sal会降低小鼠HHBI的细胞凋亡。

3.血清代谢组学检测

为探究RCE改善缺氧小鼠脑损伤的机制，作者比较了药物处理组和模型组小鼠外周血中的代谢物，发现TCA循环、氨基酸生物合成和抗氧化通路的代谢物存在显著变化。    

   

4.Sal的体外功能验证

研究使用多种染色和成像技术评估了HT22细胞在低氧条件下的凋亡情况，并通过观察线粒体的变化和测量其功能，发现红景天苷（Sal）对低氧诱导的细胞凋亡和线粒体功能障碍具有保护作用，支持其作为神经保护剂的潜力。    

5.Sal介导的MCU对细胞凋亡和线粒体的影响

研究通过WB、荧光探针和成像技术等方法，证明红景天苷（Sal）调节线粒体钙离子和线粒体平衡进而抑制神经元细胞凋亡，活化AMPK/Sirt1途径，保护HT22细胞的低氧胁迫。    

   

文章小结

正如小途前面所提，实际上能筛选出来中药的有效单体，那么整个研究已经成功80%了，后面的具体作用机制走哪条途径，由你的喜好。大不了做一个转录组测序，哪些基因途径有差异，就选哪条途径。喜欢走非编码RNA（miRNA/lncRNA/circRNA等）？走表观遗传（甲基化/乙酰化等）？走细胞死亡（铁死亡/铜死亡/自噬等）？免疫细胞分化（Th1/Th2、Th17/Treg等）？都是分分钟的事情。是不是清晰多了？如果缺乏文章创新思路或者分析技术受限的小伙伴们！可以扫码求助小途哦！

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