2024-06-17

顶流NHANES数据库别错过！北京中医药大学7分+SCI新作：与孟德尔随机化强强联手，0实验也能轻松发高分!

小途生信果 2024-04-22 19:00:29

转自公众号：生信路
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NHANES数据库已经造福了许多无实验数据的小伙伴们，在生信领域中也是常见的老朋友了，那么，今天分享的这篇文章却有不同~

这篇文章是一篇0实验无成本的7分+SCI文章，它利用了NHANES数据库，采用横截面研究和孟德尔随机化(MR)研究，探索了19种药物使用与常见癌症风险之间的关联。这篇文章的亮点在哪里呢？小途这就为小伙伴们带来答案~

1、选题角度特殊。此前研究药物使用和癌症风险方面得出的结论不一致，基于此，本研究借助能有力论证因果关系的孟德尔随机化方法，揭示19种药物的使用与四种常见癌症（乳腺癌、肺癌、结直肠癌和前列腺癌）风险之间的因果关系。

2、大型横截面研究。这是迄今为止第一项通过结合大型横断面研究和MR分析来全面评估处方药和癌症风险的研究，本研究不仅使用了NHANES数据库，还利用了GWAS数据库（22977名乳腺癌患者、11348例肺癌、19938例结直肠癌病例、79148例前列腺癌），数据量庞大。

3、分析手段多。本研究采用加权限制立方样条法，加权多元逻辑回归分析、随机效应逆方差加权（IVW）、MR-Egger、加权中位数、最大似然性、稳健调整概况评分 (RAPS)、MR、敏感性分析、重复分析和meta分析等多种分析手段，进一步确定了结果的可靠性。（ps：这篇文章利用了公共数据库进行分析，全篇0实验，换个癌症和药物，你也可以复现出来！如果您有分析能力，赶紧行动起来吧！如果您技术受限或者琐事缠身，也可以寻求小途的协助哦~）

·题目：19种药物使用与常见癌症风险之间的关联:横断面和孟德尔随机化研究

·杂志：Journal of global health

·影响因子：IF=7.2

·发表时间：2024年3月

研究背景

癌症给全球医疗保健系统、经济和社会进步带来的沉重负担，而先前的研究在药物使用和癌症风险方面得出了不一致的结果。本文进行了一项大规模横断面研究和一项两样本孟德尔随机化研究，以揭示19种药物的使用与四种常见癌症（乳腺癌、肺癌、结直肠癌和前列腺癌）风险之间的因果关系。

研究思路

首先，基于NHANES数据库的数据，在加权随机抽样和倾向评分匹配（PSM）后，通过多元逻辑回归和限制性立方样条（RCS）分析初步评估了药物使用与癌症之间的线性和非线性关联，同时调整多个协变量。随后，进行了MR分析，根据药物使用和癌症的全基因组关联研究的汇总数据来调查因果关系。最后，采用敏感性分析、重复分析、遗传相关分析和反向MR分析以提高MR结果的可靠性。

数据来源

本研究有关药物使用和癌症诊断的信息来自于NHANES数据库中1999年至2022年的数据。结合先前的研究和GWAS、NHANES数据库中的药物使用数据，本研究仅对19种药物进行研究。乳腺癌、肺癌和前列腺癌的GWAS数据从OpenGWAS项目数据库中获取，结直肠癌患者的数据从GWAS目录中下载。

主要结果

1、NHANES数据库中药物使用与癌症之间的关联

通过PSM控制两组之间的协变量后，调查加权多变量逻辑回归分析显示，与不使用药物的患者相比，部分使用药物的人群患四种特定部位癌症的风险降低（图1）。

使用RCS分析评估了药物使用持续时间和癌症风险之间的潜在相关性。降压药使用时间与乳腺癌风险呈“v”型非线性显著相关，而免疫抑制剂与乳腺癌风险呈“s”型非线性显著相关。对于肺癌，血管扩张剂在心血管疾病中的持续时间与钙通道阻滞剂呈显著的非线性v型相关。消化性溃疡和胃食管反流病（GORD）药物、β-阻滞剂、肾素-血管紧张素系统药物使用时间与肺癌风险呈非线性显著相关。心血管疾病中使用的血管扩张剂、抗炎、抗风湿药物、非类固醇和抗抑郁药的使用时间与结直肠癌的风险呈S形相关。在前列腺癌方面，则存在着两种显著的非线性关联模式。

作者通过多元逻辑回归和RCS分析初步评估了药物使用与癌症之间的线性和非线性关联。

图1 NHANES研究中19种药物使用与癌症关联的调查加权多元逻辑回归

2、MR分析药物使用与癌症之间的因果关系

MR分析显示出：抗血栓药物摄入的遗传易感性降低了患乳腺癌的风险，而抗炎、抗风湿药物和全身使用抗组胺药则增加了患乳腺癌的风险；基因预测抗血栓药物、抗高血压药物、水杨酸及其衍生物、HMG CoA还原酶抑制剂和甲状腺制剂的摄入量降低了患肺癌的风险（然而留一（LOO）分析表明，该因果关系不稳健）；对于结直肠癌，使用抗炎和抗风湿药物的遗传倾向显示出负面因果效应。作用于肾素-血管紧张素系统药物的遗传倾向对前列腺癌有负面因果影响，而用于心脏病的血管扩张剂则是有害的。Cochran Q检验、MR-PRESSO和 MR-Egger截距检验表明MR估计值不存在异质性和多效性。然而，LOO分析表明，抗炎、抗风湿药物、非类固醇和全身使用的抗组胺药与乳腺癌、HMG辅酶a还原酶抑制剂、水杨酸及其衍生物和肺癌之间的因果关系受到个体单核苷酸多态性（SNP）的影响，这些MR估计并不可靠。

作者通过多种MR和敏感性分析初步筛选出药物使用与癌症之间令人信服的因果关系（图2），且不同MR模型估计效果一致（图3）。

图2一项主要MR研究确定了药物使用与癌症之间的显着因果关系

图3药物使用与癌症之间孟德尔随机关联显著的散点图

3、重复分析和meta分析验证

该结果提供了额外的证据支持使用抗血栓药物、抗高血压药和甲状腺制剂的遗传倾向与肺癌的发生风险降低之间的联系，使用抗炎和抗风湿药物的遗传易感性降低了患结直肠癌的风险（图4）。关于前列腺癌，则获得了一致的发现:服用作用于肾素-血管紧张素系统的药物的遗传易感降低了前列腺癌的发病风险，而用于心脏病的血管扩张剂增加了前列腺癌的发病风险。特别的是，抗血栓药物的因果关系在乳腺癌中的作用尚未得到证实。

此外，通过遗传力、遗传相关性和方向验证，作者发现肺癌与降压药物、甲状腺制剂之间的遗传相关性很小。同样，结直肠癌与抗炎、抗风湿和非甾体类药物，前列腺癌与肾素-血管紧张素系统药物和用于心脏病的血管扩张剂之间也没有相同的遗传改变。

作者在不同的数据集中进行重复分析和meta分析，进一步验证了所确定的因果效应，并发现服药特征与其相关癌症之间的遗传相关性 (RG) 较小。

图4主要MR分析中确定的显著关联的meta分析

4、使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物降低了前列腺癌的风险

调查加权多变量逻辑回归显示，使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物可降低患前列腺癌的风险。进一步的亚组分析发现，ACEIs（血管紧张素转化酶抑制剂）和ARB（血管紧张素受体阻滞剂）使用者后续前列腺癌的风险较低。调查加权RCS分析揭示了作用于肾素-血管紧张素系统的药物与前列腺癌之间的S形非线性关系。图 5)。ACEI和ARB的使用显示出与前列腺癌的S形非线性相关性。同样，基于GWAS数据的MR分析提供了遗传证据，并综合NHANES研究，表明使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物降低了前列腺癌的风险。

图5通过NHANES横断面研究和MR分析，建立了作用于肾素-血管紧张素系统的药物与前列腺癌之间的因果关系证据

文章小结

本研究既利用了NHANES数据库，还结合了GWAS数据进行大规模研究分析，并结合meta分析、MR分析、RCS分析等多种分析方法对数据进行研究，为使用作用于肾素-血管紧张素系统的药物可以降低前列腺癌的风险提供了强有力的证据。看完整篇文章，屏幕前的小伙伴们有什么想法呢？这篇文章中各式分析可谓是应接不暇，1+1效果是远远大于2，学会了这篇的思路设计，可以轻松发高分SCI哦~有想法，但是复现遇挫？没关系，小途将竭力为您提供满意的服务~

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